【摘要】目的：研究负载丹参酮 IIA 的工程化牛奶外泌体对于动脉粥样硬化（AS）中巨噬细胞自噬的影响，探讨其潜在机制。方法：采用高脂喂养构建 AS 小鼠模型，同时使用 ox-LDL 构建巨噬细胞泡沫化模型。分别予以丹参酮 IIA和负载丹参酮 IIA 的工程化牛奶外泌体进行治疗，通过相应方法评估 AS 斑块大小、脂代谢情况、细胞自噬相关蛋白表达情况，以及各组中 miR-214-3p 的表达情况。随后使用模拟物过表达 miR-214-3p 后评估自噬相关蛋白表达以及对MAPK/mTOR 通路的影响。结果：负载丹参酮 IIA 的工程化牛奶外泌体可明显改善 AS 小鼠体内脂代谢和 AS 斑块形成，并可促进 ox-LDL 诱导的巨噬细胞自噬相关蛋白 ATG16L1、Beclin-1 表达以及上调 LC3II/I 比值，同时还可抑制巨噬细胞内 miR-214-3p 表达，其具体机制或与 MAPK/mTOR 通路有关。结论：负载丹参酮 IIA 的工程化牛奶外泌体可通过 miR-214-3p 促进巨噬细胞自噬，进而改善 AS 小鼠体内脂代谢和 AS 斑块形成，且其效果明显优于单纯使用丹参酮 IIA。

【关键词】动脉粥样硬化；丹参酮 IIA；工程化牛奶外泌体；MAPK/mTOR 通路；miR-214-3p；巨噬细胞；自噬