【摘要】目的 采用两样本孟德尔随机化(MR)方法，系统探讨端粒长度与甲状腺癌风险的因果关联。方法 以端粒长度为暴露因素、甲状腺癌为结局指标，选取全基因组关联研究(GWAS)的相关公开数据集。筛选单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量(IV)，采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR Egger回归法、加权众数法和简单众数法进行MR分析，同时使用固定效应荟萃分析法合并不同来源的估计值，并通过敏感性分析、异质性检验和多效性检验来确保研究结果的稳健性。结果 最终纳入英国医学研究理事会综合流行病学单位(MRC-IEU)数据库中180个SNP和FinnGen数据库中168个SNP为有效强Ⅳ。IVW分析显示，端粒长度与甲状腺癌风险存在因果关联[MRC-IEU：OR = 2.599，95% CI=(1.721，3.927)，P = 5.674×10-6；FinnGen：OR = 3.233，95% CI =(2.423，4.314)，P = 1.560×10-15]。MR Egger截距检验(P＞0.05)及MR PRESSO全局检验(P = 0.883)提示无方向性多效性，异质性检验(P＞0.05)显示结果稳定；两数据源荟萃分析合并OR = 3.022[95% CI =(2.384，3.824)，P＜0.001]。结论 较长的端粒长度可能与甲状腺癌风险升高相关。

【关键词】端粒长度；甲状腺癌；孟德尔随机化；单核苷酸多态性；遗传易感性