【摘要】目的 比较异种鸡胚胎素(CEF)与同种鼠胚胎素(MEF)对阿尔茨海默病(AD)小鼠的干预效果，探讨CEF应用于人类AD治疗的可行性。方法 选取90只雄性8月龄APPswe/PS1dE9双转基因AD小鼠，随机分为三组，即0.9%氯化钠溶液对照组 (组Ⅰ )，MEF干预组 (组Ⅱ )和CEF干预组 (观察组 )，每组30只。组Ⅰ腹腔注射0.9%氯化钠溶液，组Ⅱ和观察组分别腹腔注射20%MEF和20%CEF，均连续给药15 d。通过Morris水迷宫、Y迷宫、自主活动能力测试评估三组小鼠行为学及学习记忆能力；采用酶联免疫吸附试验检测三组小鼠脑内神经递质及代谢/合成酶类[乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶 (AChE)、胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和单胺氧化酶 (MAO)]，神经营养因子 [脑源性神经营养因子 (BDNF)]和炎症因子 [白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平；采用蛋白质印迹法检测脑组织中核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、TOLL样受体4(TLR4)、磷脂酰肌醇-3-激酶 (p-PI3K/PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)等相关蛋白表达水平。结果 干预第5、10、15天，组Ⅱ和观察组小鼠Morris水迷宫逃避潜伏期均短于组Ⅰ (P＜0.05)；干预15 d后，组Ⅱ和观察组小鼠Y迷宫自由交替反应率高于组Ⅰ，水平运动总距离长于组Ⅰ，脑组织AChE、MAO、IL-6、TNF-α及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均低于组Ⅰ，ACh、ChAT、BDNF及p-NF-κB/NF-κB、TLR4蛋白表达水平均高于组Ⅰ，差异均有统计学意义 (P＜0.05)；观察组小鼠脑组织中p-AKT/AKT蛋白表达水平低于组Ⅱ (P＜0.05)，观察组其他各项指标与组Ⅱ比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。结论 CEF与MEF均能改善AD小鼠的学习记忆能力、调节脑内神经递质平衡、减轻脑内炎症反应，且二者干预效果相当，提示CEF有望作为异种生物制剂用于人类AD的治疗。

【关键词】阿尔茨海默病；鸡胚胎素；鼠胚胎素；实验研究；神经递质