【摘要】目的 研究新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮，是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路，改善心房纤维化并降低糖尿病大鼠的心房颤动 (简称房颤 )易感性。方法 选取40只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、非奈利酮组、非奈利酮 +NLRP3抑制剂组，每组10只。通过高糖高脂饮食合并腹腔注射小剂量链脲佐菌素构建体内糖尿病大鼠模型。非奈利酮组大鼠以非奈利酮10 mg/kg灌胃处理，非奈利酮 +NLRP3抑制剂组以非奈利酮 +MCC950 10 mg/kg灌胃处理，糖尿病组和对照组大鼠以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，1次 /d，持续4周。干预结束后，通过食管调搏术检测房颤易感性，马松染色 (Masson)观察大鼠心肌纤维化情况，免疫组化检测NLRP3炎症小体、白细胞介素-1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、兔抗半胱天冬酶-1(Caspase-1)蛋白表达。结果 实验过程中糖尿病组与非奈利酮组各死亡1只大鼠。与对照组比较，糖尿病组大鼠房颤诱发率升高、房颤持续时间延长，心房组织胶原沉积增多、纤维化程度加重，NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平均上调，差异有统计学意义 (P＜0.05)；与糖尿病组比较，非奈利酮组及非奈利酮 +NLRP3抑制剂组大鼠房颤诱发率降低、房颤持续时间缩短，心房组织间质胶原纤维沉积减少、纤维化程度改善，上述炎症小体相关蛋白表达水平均下降，差异均有统计学意义 (P＜0.05)；且非奈利酮组与非奈利酮 +NLRP3抑制剂组上述指标水平相近。结论 非奈利酮可有效降低糖尿病大鼠的房颤易感性，其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体激活，进而减轻心房组织炎症反应、改善心房纤维化密切相关。

【关键词】心房颤动；糖尿病大鼠；NLRP3炎症小体；非奈利酮；心房纤维化