【摘要】目的 采用药物靶点孟德尔随机化 (MR)方法，系统评估药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 (HMGCR)抑制对东亚及欧洲人群慢性非传染性疾病 (NCDs)风险的因果效应，并对比两大人群的效应差异。方法 选取日本生物样本库、英国生物样本库等公开全基因组关联研究数据集，构建PCSK9和HMGCR基因的单核苷酸多态性作为工具变量，采用逆方差加权法作为主要MR分析方法，辅以MR-Egger回归、加权中位数法等验证结果稳健性，通过异质性检验和水平多效性检验控制偏倚。结果 PCSK9抑制在东亚人群中可降低冠状动脉疾病 (CAD)、外周动脉疾病 (PAD)和2型糖尿病 (T2DM)风险，升高慢性阻塞性肺疾病 (COPD)风险；在欧洲人群中可降低CAD、缺血性卒中和PAD风险，升高COPD风险(P＜0.05)。HMGCR抑制在东亚人群中可降低CAD风险，升高T2DM风险；在欧洲人群中可降低CAD、PAD风险，升高COPD和类风湿性关节炎风险(P＜0.05)。结论 PCSK9与HMGCR抑制对慢性NCDs风险的影响存在跨人群异质性，这种差异与药物作用机制、人群遗传背景等因素相关。

【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制；3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制；慢性非传染性疾病；因果效应；孟德尔随机化